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新葡萄京娱乐app下载基因获得启动

发表时间:2017/1/5 9:15:22 阅读次数:

%%(二)原癌新葡萄京娱乐app下载基因获得启动子与增强子 %%在多种人源性肿瘤的细胞株中可见 $ -.1和 $ -.$基因所转录出的 /2()显著增多,而在人骨肉 瘤 0 "#D细胞中可检测到多种形式的 $ #7#转录产物以及各种 9’5E样多肽。造成上述原癌基因转录 及表达水平增加的原因之一可能是这些基因获得了强的启动子( *>+/+.<>)。某些不含 C +-F的弱转化 逆转录病毒,其前病毒含有强启动子和增强子的长末端重复序列( ?+-G .<>/,-1? ><*<1..,+-)到细胞癌基因邻近位置,便会使该细胞癌基因过度表达,导致肿瘤的发生。如禽类白细 胞增生病毒( 1J,1-?<0k+f@.+b,b>0B,)AC)并不含 C +-F,但 )AC前病毒整合到宿主正常细胞的 $ -.$ 基因的上游,而 )AC两侧的 A62同时整合,其 3L端的 A62所含的强启动子致使 $ -.$癌基因活化而转 录出 $ -.$ /2(),使 $ -.$的表达比正常时增高几十甚至上百倍。有资料表明 $ -.$基因还会因获 得上游远端的增强子被激活。此外, $ 3’1%、6 ’&#、$ !"#和 $ *")都可因此类启动子或增强子(<-=1-M 第十六章 $癌基因、抑癌基因与生长因子#"! !"#)的插入而激活。 $$(三)原癌基因甲基化程度降低 $$原癌基因 %&’分子中的甲基化((")*+,-)./0)对于保持其双螺旋结构的稳定、阻抑基因的转录具有重 要作用。某些原癌基因(! "#$、% &’%)低甲基化和抑癌基因的高甲基化是细胞癌变的重要特


征。有科 学家发现在结肠腺癌和小细胞肺癌细胞中 % "#$基因比其邻近的正常细胞的 % "#$甲基化水平明显偏 低,提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$(四)原癌基因的扩增 $$原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出多个拷贝,导致表达产物异常增多而加速细胞增殖。在 人类恶性肿瘤中,癌基因扩增(-(1,.2.!-)./0)现象比较常见。如在人类急性粒细胞白血病的 3456细胞株、 结肠癌、乳腺癌及小细胞肺癌等多种肿瘤细胞中均证实有 % &’%基因扩增;神经母细胞瘤中有 ( &’% 扩增等。在某些肿瘤中相应癌基因表达蛋白量增加几十倍到上千倍。这些现象在临床肿瘤病例或实验性 动物肿瘤中都能发现,说明原癌基因扩增是其激活的方式之一。 $$(五)原癌基因的易位或重排 $$癌基因从所在染色体的正常位置上易位()#-07,/!-)./0)至另一染色体的某一位置上,使其调控环境发 生改变,从相对静止状态转为激活状态。在很多肿瘤中均可见异常染色体的存在。通过基因分部定位 (8"0" 9-,:.08)的研究,已证明在这些异常的


染色体中某些部位发生了基因的易位或重排( #"-##-08"; ("0))。如早幼粒细胞白血病患者有(<=>

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